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自体骨髓干细胞移植治疗肝病

    编者按：北京军区总医院全军肝病治疗中心应用干细胞移植治疗肝衰竭获得成功，这是我国首次将自体骨髓干细胞移植到肝脏的微创手术。手术的成功，将肝病治疗研究带进了一个新的领域。干细胞定向分化为功能细胞并且应用于器官损伤的治疗，是目前生物学研究的热点，干细胞移植已应用于心脏，神经，血液病等疾病的治疗，干细胞用于人类肝脏疾病是人们关心的问题，在大量研究的基础上，我们于2004年11月首次将自体骨髓干细胞移植应用于肝病治疗。随后英国于2004年12月，俄国于2005年1月开展了这一项目。
    虽然肝移植是治疗肝衰竭较理想的选择，但由于肝源的紧缺、免疫排斥反应以及高额的治疗费用限制了其临床应用。因此，自体骨髓干细胞移植将是肝功能衰竭治疗的一个新的方向。
    手术先从患者体内抽取少量骨髓，用高技术分离、提取骨髓干细胞，干细胞数达每毫升10的8次方以上；再从患者腹股沟开个小口子，通过介入术，用导管把干细胞注入肝脏。干细胞有着能够多方向分化增殖，修复受损的组织细胞的特性，在肝内“落户”后，即生根发芽，逐渐枝繁叶茂，承担起病肝不能胜任的工作，并改良生病土壤，促使病肝“回春”。
    目前，我们已对1000余例患者成功地进行了自体骨髓干细胞移植，结果令人鼓舞。目前我们治疗的患者涉及香港、台湾、南斯拉夫及中国大陆等多个国家和地区，数以百计的患者通过网络，电话，信件等方式进行咨询，大量患者从各地前来就诊，在国内外引起很大反响。
    重症肝病的治疗一直以来并没有令人满意的进展，临床上主要仍以保肝对症及预防并发症为主。尤其是终末期肝病的治疗总体效果不甚理想。近年来原位肝移植已成为终末期肝病的最终选择，但是供体的紧缺、移植后的免疫排斥反应以及高额的治疗费用限制了其临床应用。骨髓干细胞移植作为肝功能衰竭治疗的一个新的方向，不存在免疫排斥及伦理问题，已经引起广泛关注。
    这不仅标志着国内首例自体骨髓干细胞移植到肝脏的成功，而且以“自己的细胞救自己”将代替肝移植科研带入新领域。专家预计，这项技术国内有科研能力的单位将会很快开展起来。其适应症主要为重症肝病、晚期肝硬化、重症肝炎以及慢性肝炎的重症期，也即适合肝移植的多数病人，但此法目前还不能完全代替全肝移植。作为一个肝病大国，这一技术具有广阔的应用前景。

1、自体骨髓干细胞移植治疗肝病开展情况如何？

   至今,我中心已为来自美国、南联盟、蒙古国、越南、香港、台湾及国内肝病患者进行了共约1000余例次（部分患者进行了2次甚至3次）治疗，得到广大患者及同行的高度评价及认可，先后有CCTV－10《科技之光》《走进科学》、CCTV－7、健康报、环球杂志、健康大视野等多家媒体对其进行了报道，相关学术论文已发表20余篇，并获得军队医疗成果二等奖。2008年荣获国内医学最高奖——吴阶平医学研究奖。

2、自体骨髓干细胞移植治疗肝病的理论基础是什么？

    肝炎病毒感染、自体免疫攻击、酒精等原因均可导致肝脏损害并促进肝病的加重及进展。我国为肝炎高发区，肝病严重威胁着人们的健康。

    干细胞是具有自我更新和分化能力的细胞，因其独特的增殖及定向分化能力而具有巨大的应用潜能，干细胞研究已成为细胞生物学以及整 个生命科学的研究热点。

   研究表明，在肝损伤及肝细胞再生过程中，干细胞起着重要的作用，而骨髓干细胞是肝细胞重要的肝外来源。骨髓干细胞在特定环境下可分化为肝干细胞及肝细胞，参与肝脏的修复。干细胞移植已成为肝病治疗一个新的研究方向。

3、自体骨髓干细胞移植治疗有何优势？

    经过大量的临床研究实践证实，自体骨髓干细胞移植治疗肝病疗效确切，明显改善患者肝脏功能及生存治疗。该治疗操作安全，创伤小，无痛苦，费用低，无明显不良反应，无免疫排斥及伦理学问题，具有独特的优势和广阔的应用前景。自体骨髓干细胞移植必将成为广大肝病患者的福音。

4、如何进行自体骨髓干细胞移植？

    首先从患者髂骨通过简单的穿刺抽取少量骨髓；然后在专门的实验室内从骨髓中分离提取干细胞；最后从患者腹股沟处通过简单的穿刺插管，将分离好的干细胞注入患者的肝脏内。所有操作在局麻下完成，全过程无痛苦。

干细胞能够多方向分化增殖，修复受损组织和细胞。在肝内“落户”后，即生根发芽，逐渐枝繁叶茂，承担起病肝不能胜任的工作，并改良生病“土壤”，促使病肝“回春”。

5、自体骨髓干细胞移植治疗肝病的疗效及不良反应情况如何？

    临床研究结果显示，多数患者接受自体骨髓干细胞移植治疗后临床症状评分比治疗前明显改善，谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）逐渐降低，血清白蛋白（ALB）、胆碱酯酶（CHE）逐渐升高，提示患者肝功能明显改善。总有效率约达到80%以上。

对常见并发症发生情况的观察发现,移植后上消化道出血、肝性脑病、腹腔感染及原发性肝癌的发生率与对照组比较无显著差异，提示自体骨髓干细胞移植治疗短期内不能明显降低肝病患者严重并发症的发生率。

研究发现，自体骨髓干细胞移植后极少数患者有轻度恶心、低热、兴奋失眠及穿刺局部疼痛等非特异性反应，目前未见其他严重不良反应。

6、自体骨髓干细胞移植治疗肝病的适应征有哪些？

a 急性、亚急性及慢性重型肝炎

b 各种原因的肝硬化

c 急性肝炎

d 慢性病毒性肝炎（重度）

e 酒精性肝病

f 药物性肝炎

g 脂肪性肝病

h 自身免疫性肝炎肝硬化

I 其他原因引起的肝损害（遗传，代谢等）

J 部分原发性肝癌

7、哪些情况暂不适合行自体骨髓干细胞移植治疗？

a <18岁；

b 孕妇或哺乳期女性；

c 不能或不愿提供知情同意或不能配合诊治者；

d 合并腹腔、肺部或其他系统严重感染；

e 心、肺、肾等重要脏器功能不全/衰竭不能配合治疗；

f 严重的恶性肿瘤或血液系统疾病；

g 合并其他严重并发症（肝性脑病、上消化道大出血、肝肾综合征等）；

h 治疗前1周内化验PTA<25%或有严重出血倾向；

I 过敏体质等其他严重情况影响治疗；

J 其他不适合此治疗的情况。

病例介绍

1、男，42岁，主因“乏力、腹胀、眼黄、肤黄3周”由当地医院转入我科，诊断“亚急性重型肝炎”，于2004年12月行干细胞移植，治疗后1个月肝功正常出院，至今病情稳定。

2、男，45岁，主因“间断乏力3年，腹胀、尿少1月”入院，诊断“肝炎肝硬化失代偿期，慢性肾功能不全，胸腹水”，于2005年行干细胞移植，治疗后胸腹水逐渐减少，肝功正常，目前工作生活正常。

3、男，50岁，主因“间断乏力、双下肢浮肿11年”入院，诊断“酒精性肝硬化”，于2006年行干细胞移植，后肝硬化症状明显缓解，目前无须保肝药物治疗，正常工作。