2008年09月18日 星期四 16:21:53

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治療 C 型肝炎的選項

   直到 1998 年以前,干擾素(單一治療)是唯一被核准可用來治療 C 型肝炎病毒感染的藥物。現今,C 型肝炎的治療標準則是採用聚乙烯二醇化干擾素 (pegylated interferon) 合併使用三氮唑核 (ribavirin) 的綜合療法。研究將會開發出更新、更好的藥物,包括解螺旋酵素抑制劑、蛋白分解抑制劑以及抗纖維化劑等。
    此外,人們也採用其他幾種另類補充療法來治療 C 型肝炎病毒的感染,例如奶薊草(水飛薊)和甘草根(甘草甜素)。有一些藥材已經以西方的臨床實驗方法來測試過。對藥草和其他的另類療法在C 型肝炎支援專案中另外有手冊加以分析探討(點選這裡來下載)。

經核准的藥物治療
    干擾素 (interferon)、三氮唑核 (ribavirin) 以及聚乙烯二醇化干擾素 (pegylated interferon)是唯一經由食品藥物管理局核准的可用來治療 C 型肝炎的藥物。注射干擾素乃是利用由人體內發現的一組天然免疫系統蛋白,以基因工程的方法所生產的藥物。聚乙烯二醇化干擾素 (PEG) 每週注射一次,是一種長效干擾素。PEG 可以將在體內的干擾素維持在較為穩定的程度,而且可以更好地減少 C 型肝炎病毒增生的能力。三氮唑核是一種與干擾素配合使用以治療 C 型肝炎病毒感染的口服抗病毒藥物。單獨使用三氮唑核則不能達到治療 C 型肝炎的成效。

三氮唑核警告:三氮唑核已被發現可能造成嬰兒的先天性缺陷和流產。在治療期間以及治療後的六個月追蹤期間,育齡婦女、其配偶以及使用三氮唑核藥物男性患者的女性伴侶,皆必須採用至少兩種有效的避孕方式。

制式干擾素單一療法
目前市面上出售的品牌包括 Intron A(先靈葆雅藥廠出品)、Infergen(生技公司 InterMune, Inc. 出品)、Roferon A(羅氏藥廠出品)、Wellferon(葛蘭素史克藥廠出品)以及 Alferon N(ISI Pharmaceuticals 出品)。干擾素治療方法的標準程序是在至少在一年的期間內每週注射三次。據估計,在單獨採用制式干擾素療法的患者當中,只有百分之 10 到 20 的人最終能夠將 C 型肝炎病毒由體內排除,降低到無法檢測的程度。

干擾素與三氮唑核
Rebetron(先靈葆雅藥廠 Schering-Plough 出品)是一種 Intron A 品牌制式干擾素與三氮唑核的複合劑。各種研究顯示合併療法的成效比單獨使用干擾素更好。Rebetron 治療方法的標準程序是每週注射三次三百萬個單位的干擾素,加上每日服用 800 至 1200 毫克的三氮唑核劑。研究建議治療時間的長短應視基因型而定﹕基因型 1 的療程是 48 週,而基因型 2 或 3 的療程則是 24 週。在臨床實驗上,持續病毒性反應 (SVR) 率平均大約基因型 1 為 28% 以及基因型 2 和 3 為 66%。

聚乙烯二醇化干擾素單一治療

  • Peg-Intron
        PEG-Intron是先靈藥廠出品的聚乙烯二醇化干擾素。必須先將這種藥粉製劑混合於溶液中(重組)來進行注射,且依據體重來開藥。Peg-Intron 單一治療的持續病毒性反應率大約基因型 1 為14% 以及基因型 2 和 3 為 47%。

  • Pegasys
        Pegasys(珮格西施免疫調節劑)是羅氏藥廠出品的聚乙烯二醇化干擾素。所有病患均採用 180 µg 的標準劑量。這是一種現成的藥劑,不需要重新混合。Pegasys 單一治療的持續病毒性反應率大約基因型 1 為 28% 以及基因型 2 和 3 為 56%。Pegasys 也能治療代償性肝硬化的患者。

    標準療法 - 聚乙烯二醇化干擾素合併使用三氮唑核
         如今,聚乙烯二醇化干擾素合併使用三氮唑核被認為是治療 C 型肝炎的標準療法。目前有兩種不同的聚乙烯二醇化干擾素/三氮唑核複合劑獲得食品藥物管理局的核准﹕先靈藥廠出品的 Peg-Intron 長效干擾素合併 Rebetol 品牌三氮唑核抗病毒藥物,以及羅氏藥廠出品的 Pegasys 免疫調節劑合併 Copegus 品牌三氮唑核抗病毒藥物。

    先靈藥廠出品的 Peg-Intron 合併 Rebetol
        Peg-Intron 合併 Rebetol 複合治療的持續病毒性反應率大約基因型 1 為 42%(病毒負荷量高的患者約為 30%)以及基因型 2 和 3 為82%。所有基因型的療程時間應為 12 個月。

    Pegasys合併 Copegus
        Pegasys 合併 Copegus 複合治療的持續病毒性反應率大約基因型 1 為 46 到 51%(病毒負荷量高的患者約為 41 到 46%)以及基因型 2 和 3 為 76 到 78%。基因型 1 和 4的療程時間應為 12 個月,而基因型 2 和 3 的療程時間則為 6 個月。

    衡量治療的反應
        患者應定期接受檢測,以便監控藥物副作用並且確定對治療產生必要的反應。如果在治療三個月之後患者尚未對治療藥物產生任何反應,那麼即使做進一步的治療,也不太可能將病毒排除。許多醫師這時會建議停止藥物治療。不過,有些證據顯示即使干擾素無法將病毒排除,還是可以減少發炎和傷疤的形成,並且改善肝臟的健康狀況。

    臨床實驗中的藥物治療
        如果考慮到人類在十年以前才剛發現 C 型肝炎病毒,如今我們在 C 型肝炎的治療上,可以說已經取得了令人印象深刻的進展。不過,目前的治療選項會產生許多不良的副作用,而且也無法總是達到成功治癒的目標。還有許多研究正在積極開發更新、更好的 C 型肝炎 (HCV) 治療選擇,且沒有目前 C 型肝炎治療藥物的嚴重副作用。

    研究人員目前正在研究一種藥效更強但毒性較小的新型三氮唑核製劑。Levovirin 和 viramidine 這兩種類三氮唑核藥劑目前正在開發的階段。在動物身上的試驗方面,這兩種藥劑產生的副作用似乎比較少,而且對於紅血球產生的不良影響也較少。
        Amantadine(金剛烷胺) (Symmetrel) 是一種用來治療A型流行性感冒的抗病毒藥物,被用來與干擾素和三氮唑核一起進行研究。不幸的是,迄今的研究結果都令人失望。
        目前在臨床實驗中的更多有效的藥物包括 Ceplene 以及一種合成形態的 α 一型胸腺素 (Zadaxin)。這是一種可以刺激 T 細胞以及自然殺手細胞的荷爾蒙。與干擾素合併使用較有效果。
        HCV 解螺旋酵素抑制劑、HCV 蛋白酵素抑制劑以及 HCV 聚合酶抑制劑。可能有阻擋 C 型肝炎病毒增生的功效,目前正在研究當中,前景相當看好! 。最近一種新型的C 型肝炎病毒絲氨酸蛋白抑制劑 BILN 206 才完成了第一階段的臨床實驗,結果顯示其為一種安全且有效的抗 C 型肝炎病毒的藥。

    C 型肝炎病毒疫苗
    不像 A 型肝炎和 B 型肝炎病毒,C 型肝炎病毒目前並沒有任何預防疫苗。C 型肝炎病毒疫苗在開發上難度很高,因為病毒本身具有不同的基因型,而且會在感染期間產生變種或突變。目前雖然取得了一些進展,不過一般認為在未來 5 到 10 年之內,不會有有效的 C 型肝炎病毒疫苗問世。

    臨床實驗
        試驗一種新藥的過程,包括確立其耐受性(第一階段試驗),衡量其安全性和成效(第二階段試驗),以及將新藥與目前的標準療法相比(第三階段試驗)等步驟。新藥在經由食品藥物管理局批准而上市發售之後,還會不斷進行研究,修正治療用藥及方法,以便達到最大的安全性和藥效(稱為第四階段或是上市後試驗)。臨床實驗是取得免費藥物的理想的方法;有些實驗可能會支付醫生門診和化驗室檢驗某一部份或是全部的費用。不過,如果自願參加臨床實驗,您不一定會被選定接受新藥或是最有效劑量的治療。此外, 請務必參閱所有與臨床實驗有關的資訊,並且確定您已完全瞭解研究的條件及規定。

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